1964 tritt Klose in die SPD ein, als deren Bundesschatzmeister er von 1987 bis 1991 fungiert.
1970 wird er in die Hamburgische Bürgerschaft gewählt. Dort wird er 1972 Vorsitzender der SPD-Bürgerschaftsfraktion.
1973 wird er Innensenator unter dem Ersten Bürgermeister Peter Schulz. Nur ein Jahr später wird er dessen Nachfolger im Amt des Ersten Bürgermeisters der Freien und Hansestadt Hamburg. Im Jahr 1981 tritt er von diesem Amt zurück. Sein Nachfolger wird Dr. Klaus von Dohnanyi.
Seit 1991 ist er Vorsitzender der SPD-Bundestagsfraktion. Nach der Bundestagswahl1994 gibt er diesen Amt zugunsten des SPD-Spitzenkandidaten Rudolf Scharping auf.
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